徐沪济团队在给病人完成首次治疗后忐忑不安。“我们睡不着,因为这些都是重病病人。” 位于上海的中国人民解放军海军军医大学的风湿病专家徐沪济说道。徐沪济9月发表了治疗自身免疫性疾病的一个革命性细胞疗法的首批结果。
接受工程改造的免疫细胞的两周后,第一位病人——患有一种会导致重度肌无力的衰弱性疾病的女性——和护士说她有力气抬手臂和梳头了。其他两位患有另一种疾病的男性患者表示,他们的症状在几天后开始消失。6个多月后,所有三位病人都进入缓解期,徐沪济说,“我们终于可以松一口气了。”
这种工程改造的细胞名为嵌合抗原受体(CAR)T细胞,被设计用来追捕和消除B细胞——这类免疫细胞在自身免疫性疾病患者体内有时不受控制。CAR-T细胞疗法被广泛用于治疗涉及恶性B细胞的血癌,但在治疗自身免疫性疾病方面也展现出前景。
徐沪济的试验所使用的细胞取自一位独立供体,一旦成功,这种供体策略或实现CAR-T细胞疗法的批量生产,从而降低成本,扩大覆盖面。
徐沪济在上海接受了医生培训。1990年赴澳大利亚阿德莱德攻读免疫学与风湿病学博士学位,他研究一个特异性抗体在风湿病中的作用——风湿病是影响关节、肌肉和骨骼的炎症性疾病。徐沪济后来又研究过很多课题,从红斑狼疮的生理机制和多种关节炎再到婴儿猝死综合征(SIDS)和疟疾疫苗。2008年,他回到上海建立了大型风湿病学临床科研中心。
“他很勇敢。”华东师范大学免疫学家杜冰说。杜冰所在团队开发了试验中使用的细胞。杜冰和同事利用基因编辑工具CRISPR-Cas9敲除了供体T细胞的5个基因,防止移植细胞攻击宿主或受到宿主排异。杜冰说他们联系了很多医生,请他们尝试将细胞用于自身免疫性疾病。没有人愿意冒这个险,除了徐沪济。
徐沪济之所以愿意尝试,是因为他的临床经验丰富,而且对背景研究很熟悉,清华大学免疫学家林欣说。林欣也开发了来自供体的CAR-T细胞,正在与徐沪济合作开展治疗狼疮的类似试验。林欣说:“他是一位知识渊博的医生。”
徐沪济团队后来又将类似治疗用于另外几十位自身免疫性疾病患者。他希望这类疗法能在这类疾病的轻度患者中使用。